确定慢性疲劳综合征患者亚组的潜在诊断方法

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  确定慢性疲劳综合征患者亚组的潜在诊断方法

  2012年11月15日

  研究人员首次采用了一种潜在的诊断方法,以确定至少一部分患有慢性疲劳综合征(CFS)的患者,这是一种没有确定原因或治愈方法的复杂疾病。

  在一项对6名患者进行的初步研究中,科学家们检测出与经历过典型CFS症状且对抗病毒治疗有反应的人的血液样本中潜伏的Epstein-Barr病毒再激活相关的特异性抗体。来自20个健康人的对照血液样品显示没有这样的抗体。

  由俄亥俄州立大学和奥克兰大学威廉博蒙特医学院的科学家领导的研究小组承认患者数量很少。但研究人员表示,这项研究的权力取决于他们为每位患者提供16个月的血液样本 - 这一系列可以让人们对CFS进行前所未有的纵向观察。

  研究人员计划推进临床实验室测试,以检测血液样本中的这些抗体。

  该研究发表在11月14日的PLOS ONE期刊上。

  Epstein-Barr病毒是一种人类疱疹病毒,可引起传染性单核细胞增多症和几种不同类型的肿瘤。根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据,估计有95%的美国人在成年后已经感染了这种病毒,但只有不到一半的人患有活动性疾病。一旦一个人被感染,病毒就会在体内保持休眠状态,并且可以在不引起疾病症状的情况下重新激活。

  在这6名患者中,该研究表明潜伏的爱泼斯坦 - 巴尔病毒已经开始重新激活,但新唤醒的病毒从未达到接管其宿主细胞的全部潜力。部分再激活足以产生至少两种病毒蛋白,DNA聚合酶和dUTP酶,这些患者产生的抗体专门用于鉴定和中和这些蛋白质超过一年。

  科学家们推测,即使没有完全的主动感染,这些病毒蛋白质诱导炎症化学信号的能力也会导致足够的免疫系统混乱导致CFS。该疾病的主要症状是至少六个月的严重疲劳,并且在休息时不会改善,并且伴随着可能包括虚弱,肌肉疼痛,记忆力减退和抑郁的问题。由于这种疾病模仿许多其他疾病,诊断很困难。估计有100万美国人有CFS,但专家认为只有20%的人被诊断出来。

  该研究的高级研究人员一致认为,应该在更多患者中重复这项工作,“以确认这些观察是真实的,”俄勒冈州立大学行为医学研究所所长,该研究的共同作者,病毒学家Ron Glaser说。 “但最后,经过20多年,这至少还有待继续。”

  Glaser在这项工作上的主要合作者是俄亥俄州立大学分子病毒学,免疫学和医学遗传学教授Marshall Williams,以及奥克兰大学William Beaumont医学院内科医学教授A. Martin Lerner。

  俄亥俄州立大学和Lerner的私人执业机构CFS LLC已申请诊断方法专利。

  格拉泽和威廉姆斯于1988年首次发表论文,提出这两种与部分重新激活的爱泼斯坦 - 巴尔病毒相关的病毒蛋白可作为某些疾病的生物标志物,包括CFS。与此同时,勒纳于1986年病情严重,在使用抗病毒药物治疗之前,患有CFS症状已经挣扎了10年,这极大地改善了他的健康状况。

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  Lerner是一名传染病专家,在密歇根州开展他的私人CFS实践,他长期跟踪患者的特征和对治疗的反应使得这项纵向研究成为可能。

  CFS患者经历不同症状和多种类型的病毒和细菌感染这一事实使研究人员相信CFS可能有多种原因。缺乏均匀性也使诊断过程和治疗的发展变得复杂。

  “试图识别慢性疲劳综合征的药剂或生物标志物的问题的一部分是那些说他们患有CFS的人的极端变异性。如何解决这个问题已经使该领域重新回归了很多年,“ Glaser说,他研究了Epstein-Barr病毒(EBV)数十年。

  Lerner很久以前将他的142名患者分成两组:那些针对三种类型的疱疹病毒检测出各种抗体阳性的患者,并使用两种类型的抗病毒药物中的一种对数月治疗作出反应,而另一组患有病毒感染以及对抗病毒治疗反应最小的各种合并感染。

   作为跟踪的一部分,他从每位患者收集了多个血清样本超过一年。

  从这些患者中,他选择了六项血液样本进行本研究。其中5例被确定为Epstein-Barr病毒亚群,第6例患有Epstein-Barr病毒和细菌共感染。为了进行比较,研究人员收集了20名健康人的样本,这些人与6名CFS患者的年龄和性别相匹配。

  勒纳也独立地假设CFS患者可能正在经历部分病毒再激活。患者可能对抗病毒所需的最具活性的抗体检测呈阴性,但在长期抗病毒治疗后仍可从CFS中恢复。他使用的一种抗病毒药物已知会抑制DNA聚合酶,这会阻止爱泼斯坦 - 巴尔病毒在其踪迹中重新激活。

  有了CFS患者和控制血液样本,威廉姆斯使用一种高度敏感的实验室方法来检测它们是否包含两种目标Epstein-Barr病毒蛋白,DNA聚合酶和dUTPase的抗体,它们是在病毒再激活的早期产生的。 。

  总体而言,来自六名CFS患者的78.8%的血清样本对抗DNA聚合酶的抗体呈阳性,44.2%的抗dUTPase抗体呈阳性。在20个对照样品中未检测到针对这两种蛋白质的抗体。

  “六种中的每一种都具有针对DNA聚合酶或EBV dUTP酶的抗体,并且那些抗体持续超过408天,”勒纳说。 “并且抗体水平非常高。”血液中循环的高水平抗体表明针对这些蛋白质的长期免疫激活。

  威廉姆斯指出,水平可能不如首先出现的抗体重要。

  “如果你看一下大多数健康的个体,他们就没有任何理由去抗这些蛋白质中的任何一种,”他说。 “单独的抗体是良好的区分因子。”

  这项工作得到了美国国立卫生研究院的部分支持。

  来源:俄亥俄州立大学