默克公司在EASL年会上提出的针对HCV的VICTRELISIII期

2019-04-27 10:06:34 围观 : 129

  默克公司在EASL年会上提出的针对HCV的VICTRELIS III期研究结果

  2011年4月1日

  默克公司(纽约证券交易所股票代码:MRK),在美国和加拿大之外被称为MSD,公布了几项新的数据分析结果,这些数据分析来自关键的III期研究,评估其研究性口服蛋白酶抑制剂VICTRELIS&trade的加入; (boceprevir)聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林(PR)在成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因1型感染患者中。新数据分析确定了在加入VICTRELIS之前单独使用PR以及遗传标记物IL28B的四周导入期内,根据患者的反应实现持续病毒学应答(SVR)的可能性的潜在预测因子。结果发表在国际肝脏大会和贸易部; /第46届欧洲肝脏研究协会(EASL)年会。

  “在使用四周导入策略的关键性研究中,与慢性丙型肝炎基因型1患者单独的标准疗法相比,将VICTRELIS添加至当前标准疗法实现了更高的SVR率”。

   洛杉矶Cedars-Sinai医学中心肝病和肝移植主任Fred Poordad博士说,他是HCV SPRINT-2研究的主要作者。 “基于对这些研究的新分析,在治疗前确定患者的IL28B状态,与患者在四周导入期后的反应一起使用,提供了有关在添加VICTRELIS时达到SVR的可能性的信息标准疗法。“

  这些新分析的介绍与2011年4月版“新英格兰医学杂志”中关于VICTRELIS关键性III期研究的主要数据的发表相吻合。这些结果显示,与单独使用PR相比,添加VICTRELIS显着改善了先前治疗失败的成年患者(HCV-RESPOND-2研究)或新治疗(HCV-SPRINT-2研究)的慢性HCV基因型1的SVR,研究的主要终点。

  在这些研究中,所有接受VICTRELIS的患者均接受了4周的PEGINTRON® (聚乙二醇干扰素α-2b)(1.5mcg / kg /周)和加入VICTRELIS之前的研究剂量的利巴韦林(600-1,400mg /天)(每天三次800mg)。

  这两项研究的初步结果是:基于意向治疗分析,每项研究均达到p <0.0001的统计学显着性:

  在治疗失败的患者中:向PR中添加VICTRELIS导致RGT组(95/162)的SVR率增加约3倍至59%,48周治疗组为66%(107/161)相比之下,对照组为21%(17/80)。

  在接受治疗的患者中:在PR中加入VICTRELIS导致RGT组(233/368)的SVR率增加至63%,48周治疗组(242/366)的SVR率增加66%,控制率达到38%(137/363)。

  PR导致期4周后HCV-RNA下降有助于预测SVR的可能性

  在预先指定的分析[海报#481]中,研究人员评估了4周PR导致期后病毒水平(HCV-RNA)下降与整体SVR之间的关系。

  在HCV SPRINT-2治疗试验中,接受VICTRELIS的患者在4周导致期后具有良好反应,定义为HCV-RNA下降大于或等于1.0-log10,达到SVR率RGT组为81%(203/252),48周治疗组为79%(200/254),PR对照组为51%(133/260)。 4周导入后反应差的患者,由HCV-RNA下降不到1.0-log10,RGT组的SVR率为28%(27/97),38%(36/95)在48周的治疗组中,与PR控制组中的4%(3/83)相比。

  同样,在HCV RESPOND-2治疗失败研究中,接受VICTRELIS治疗的患者在导入后反应良好,在RGT组中的SVR率为73%(80/110),在79%(90/114) 48周的治疗组与PR控制组的25%(17/67)相比。在4周导入后反应差的患者在RGT组中的SVR率为33%(15/46),在48周治疗组中为34%(15/44),而0%(0/12) )在PR控制臂中。

  这些分析显示,4周引入反应有助于预测所有三个治疗组的SVR,并且在治疗方案中加入VICTRELIS可改善SVR率,无论患者在引入期间是否有良好或不良反应。

  IL28B基因型有助于预测治疗反应的可能性

  在关键的III期研究[口头报告并行会议:HCV治疗]的预先指定的分析中,研究人员发现IL28B状态(CC,CT或TT)是治疗第4周,第8周和SVR的病毒反应的强基线预测因子。在接受VICTRELIS的患者中。在携带CC基因等位基因的患者中,89%的治疗患者和82%的治疗失败患者具有早期反应,在治疗第8周时由不可检测的病毒(HCV-RNA)定义,并且有资格缩短治疗持续时间。在那些不太有利的基因等位基因(CT或TT)的患者中,52%的治疗患者和48%的治疗失败患者具有早期反应,并且有资格获得较短的治疗时间。分析还显示,4周导入后的反应是SVR比任何单一基线变量(包括IL28B状态)更强的预测因子。

  分析包括63%的患者(912/1442)在接受至少一剂VICTRELIS或标准治疗的关键III期研究中的数据,并同意进行基因组分析以测试IL28B多态性。总共有28%的受试患者携带CC等位基因,54%携带CT等位基因,18%携带TT。

  还提供了关于抗性相关变体的数据

  为了更好地了解当VICTRELIS被添加到标准治疗中的抗性相关变异时,研究人员分析了来自343例在HCV SPRINT-2和HCV RESPOND-2研究中未达到SVR的患者的血液样本。在病毒学失败的不同时间点(突破,不完全病毒学应答,复发和无应答)获得样品,并通过群体测序检测抗性相关变体。

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  这项分析的结果[口头报告并行会议:HCV治疗]显示,抵抗相关变异与未达到SVR的患者高度相关,并且大多数具有病毒学突破或不完全病毒学应答的患者具有可检测到的抗性相关变体的病毒。 。

  当4周导入(小于1-log10病毒载量减少)与良好反应(大于或等于1-log10病毒载量减少)之后作为不良反应的函数进行分析时,抗性相关变体更频繁引导反应差的患者(68%)与引导反应良好的患者(31%)相比较。正在进行其他分析,正在进行为期3。5年的长期随访研究,以评估耐药相关变异体随时间的持续存在。

  VICTRELIS关键研究中的容忍度概况

  在治疗NA患者的HCV SPRINT-2研究中,分别为48周治疗方案和对照组分别在接受VICGELIS治疗的患者中报告了5种最常见的治疗相关不良事件:VICTRELIS:疲劳(53 ,57%和60%),头痛(46%,46%和42%),恶心(48%,43%和42%),贫血(49%,49%和29%)和味觉障碍(味觉不佳)(37%,43%和18%) 。研究组中分别有11%,12%和9%的患者报告了严重不良事件。研究期间有6人死亡:对照组有4名患者死亡,VICTRELIS组有2名患者死亡。两名自杀者(对照组中的一名患者和一名在RGT中接受VICTRELIS的患者)被判定可能与聚乙二醇干扰素有关。没有其他死亡被认为与毒品有关。

  在HCV SPRINT-2中,对于在48周治疗方案中分别在RGT和VICTRELIS中接受VICTRELIS的患者,在所有治疗的总疗程中由于不良事件导致的治疗中断分别为12%和16%,而对照组为16%。接受VICTRELIS的每个治疗组因贫血导致的治疗中断率为2%,而对照组为1%。根据研究方案,研究者可以自行决定是否进行贫血的管理,并且接受VICTRELIS的每个治疗组中43%的患者使用EPO,而对照组为24%。

  在治疗失败患者的HCV RESPOND-2研究中,分别为48周治疗方案和对照组分别报告在RGT,VICTRELIS中接受VICTRELIS的患者的五种最常见的治疗相关不良事件:疲劳(54,57 ,50%),头痛(41%,39%和48%),恶心(44%,39%和38%),贫血(43,46和20)和寒战(35%,30%和30%)。研究组中分别有10%,14%和5%的患者报告了严重不良事件。在该研究中有一例死亡,在RGT中接受VICTRELIS的组中有自杀,该组在研究治疗结束后18周发生并且被认为与研究治疗无关。

  在HCV RESPOND-2中,对于在48周治疗方案中分别在RGT和VICTRELIS中接受VICTRELIS的患者,在所有治疗的总疗程中由于不良事件导致的治疗中断分别为8%和12%,而对照组为2%。接受VICTRELIS治疗组的贫血治疗中断分别为0%和3%,而对照组为0%。根据研究方案,研究者可以自行决定是否使用促红细胞生成素(EPO)来治疗贫血,并且分别在48周治疗方案中,41%和46%的患者在RGT和VICTRELIS中接受VICTRELIS治疗,而21控制百分比。

  默克公司致力于推进肝炎治疗

  默克致力于通过继续发现,开发和提供疫苗和药物来帮助预防和治疗病毒性肝炎,从而巩固其在病毒性肝炎领域的强大遗产。在丙型肝炎方面,公司研究人员于1991年开发出第一种批准的慢性丙型肝炎治疗药物,并于1998年首次开展联合治疗。2011年是PEGINTRON和利巴韦林联合治疗10周年纪念,联合治疗是目前世界范围内慢性丙型肝炎的标准治疗方法。 。除了正在进行的VICTRELIS研究之外,正在进行广泛的研究工作,以开发用于病毒性肝炎护理的其他创新口服疗法。

  出处:http://www.merck.com/