确定了侵袭性乳腺癌的转移分子开关

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  确定了侵袭性乳腺癌的转移分子开关

  2013年1月15日

  威尔康奈尔医学院的科学家们已经发现了一种分子开关,它可以使侵袭性三阴性乳腺癌细胞生长出类似变形虫的突起,它们需要从原发肿瘤中爬出并在整个身体内转移。他们在Cancer Cell上发表的研究结果提出了一种新方法,可以在癌症扩散后开发治疗癌症的药物。 “转移可能是致命的,我们的研究结果指出了可能的靶向治疗,以阻止这种侵袭性乳腺癌的扩散,”该研究的高级研究员,Vivek Mittal博士,细胞与发育生物学副教授,威尔康奈尔医学院雷曼兄弟肺癌实验室主任。据研究人员称,如果这些药物开发出来,它们可能就是第一个特异性治疗癌症转移,重要的是肿瘤已经扩散的患者。它们也是第一个恢复microRNA(miRNA)功能的设计,microRNA是一种调节基因表达的小的非编码RNA,米塔尔博士表示,虽然已发现许多肿瘤类型(包括不同的乳腺癌)的明显miRNA“特征”,但它们在癌症转移的后期步骤中的特定作用尚不清楚。研究中,研究人员开始研究鉴定影响转移的miRNA而不影响原发肿瘤的生长,并解决其潜在的分子机制和对meta的治疗潜力静态乳腺癌。

   他们发现称为miR-708的miRNA在转移性三阴性乳腺癌中受到抑制。他们发现miR-708可作为转移性肿瘤抑制剂,当其功能恢复时,肿瘤不会扩散或形成致死的巨噬细胞酶。沉默的miRNA抑制剂分子可以被切换回来三重阴性乳腺癌由于其高复发率和转移性扩散而具有所有乳腺癌亚型的最差结果。这就是为什么研究小组选择检查miRNA在三阴性乳腺癌扩散中的作用,乳腺癌占所有乳腺肿瘤的15-25%。癌症被称为“三阴性”癌症。因为它的肿瘤细胞不显示两种激素受体(雌激素和孕酮)或HER2 / neu生长因子,它们各自形成目前靶向乳腺癌治疗的基础。利用全基因组miRNA测序,米塔尔博士及其研究小组在三阴性乳腺癌的人体样本中发现,miR-708显着下调,其正常表达受到限制。在实验室细胞和动物研究中,研究人员发现miR-708的正常作用是抑制蛋白质神经元素,后者位于细胞内质网的膜上 - 一种储存钙的细胞器。神经元素有助于控制多少钙离开细胞器。“钙是为癌细胞提供支撑以帮助它们逃离肿瘤。因此miR-708通过控制神经元素来起到转移抑制剂的作用,”米塔尔博士说。 ;如果miR-708本身被抑制,神经元素蛋白的产生就会增加,从而允许更多的钙离开内质网并激活一系列基因,这些基因会导致迁移途径导致转移。“研究人员发现,传递由脂肪气泡携带的合成miR-708阻断了小鼠肺部三阴性乳腺癌细胞的转移性生长。这使得miR-708成为治疗转移性乳腺癌的有希望的治疗方法。 NCER。研究人员还发现,polycomb阻遏复合蛋白负责沉默miR-708。这些蛋白质重塑DNA包装的方式,以表观遗传基因沉默。相关故事新研究确定了压力如何有利于乳腺癌的生长和传播新的软件在预测卵巢癌的预后方面发现了四倍的新研究发现高脂肪饮食如何促进结直肠癌的发展。米塔尔补充说,研究结果表明,现在在淋巴瘤癌细胞中测试的药物也可能有助于在三阴性乳腺癌中恢复miR-708。这些药物被设计用于抑制组蛋白 - 赖氨酸N-甲基转移酶EZH2,它是直接沉默miR-708的polycomb组的成员。 “令人兴奋的是,现在有药物可以关闭这些关键基因的沉默。他们可以很好地治疗这种侵袭性乳腺癌,“米塔尔博士说。 “发现可能有办法阻止侵袭性乳腺癌的传播 - 这是三重阴性乳腺癌可以控制和生命幸免的唯一途径 - 是非常有希望的。”这些研究结果非常好,“合着者,乳腺癌研究项目主任Linda Vahdat博士,固体肿瘤服务中心主任,威尔康奈尔医学院医学教授,纽约长老会医院Iris Cantor女性健康中心的医学肿瘤学家/威尔康奈尔医疗中心。“它不仅为我们提供了在短期内治疗转移性三阴性乳腺癌的途径,而且为我们提供了长期预防转移的路线图。我们急于将其纳入该研究由纽伯格伯曼肺癌实验室,Robert I. Goldman基金会和康奈尔微环境和转移中心通过国家癌症研究所颁发的奖项资助。其他研究合着者包括Seongho Ryu博士,Kevin McDonnell,Hyejin Choi博士,高鼎诚,Mary Hahn,Natasha Joshi,Sun Mi Park博士,Raul Catena博士,Jacqueline Brazin博士和Randi B. Silver博士来自Weill Cornell医学院,来自蔚山国立科学技术研究所(UNIST)的Yoonkyung Do博士,韩国蔚山的纳米生物科学与化学工程学院。威尔康奈尔医学院威尔康奈尔医学院,康奈尔大学位于纽约市的医学院,致力于在地方,国家和全球范围内提供卓越的研究,教学,病人护理以及医学艺术和科学的进步。威尔康奈尔医学院的科学家们正致力于从实验室到床边的尖端研究,旨在揭开人体健康和疾病的神秘面纱,并开发新的治疗方法和预防策略。在致力于全球健康和教育方面,威尔康奈尔在卡塔尔,坦桑尼亚,海地,巴西,奥地利和土耳其等地拥有强大的影响力。通过卡塔尔历史悠久的威尔康奈尔医学院,医学院是美国第一家在海外提供医学博士学位的学院。威尔康奈尔是许多医学进步的发源地 - 包括宫颈癌巴氏试验的发展,青霉素的合成,第一次成功l胚胎 - 活检妊娠和美国出生,这是帕金森病基因治疗的第一个临床试验,最近,世界上第一个成功使用深部脑刺激来治疗一个极度有意识的脑损伤患者。威尔康奈尔医学院隶属纽约长老会医院,其教师在纽约长老会医院/威尔康奈尔医疗中心提供全面的病人护理。医学院还隶属于休斯顿的卫理公会医院。有关更多信息,请访问weill.cornell.edu。