无创尿检可以准确地监测肾脏排斥的风险

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  无创尿检可以准确地监测肾脏排斥的风险

  2013年8月23日

  美国国立卫生研究院资助的研究提供了更多支持非侵入性检测发展的证据

  一项研究表明,肾移植受者尿液中的蛋白质水平可以区分发生肾脏损伤风险低的人和高风险人群。结果还表明,低水平的这种蛋白质,称为CXCL9,可以排除排斥作为肾脏损伤的原因。该研究于8月22日在线发表在“美国移植杂志”上。这项工作由国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助,该研究所是美国国立卫生研究院的一部分。

  为防止排斥反应,肾移植受者通常每天服用免疫抑制药物。然而,这些药物可导致肾脏损害并导致其他严重的副作用,如癌症,感染和不育。即使采用免疫抑制治疗,10%至15%的肾脏受者在移植后第一年也会出现排斥反应。

  目前,区分排斥与其他肾损伤原因的唯一明确方法是进行活组织检查,医生将一小块肾组织切除,以寻找排斥相关的损伤。虽然这种手术通常被认为是安全的,但它对患者带来一些小的风险,并不总能提供对肾脏整体状态的准确印象。

  “准确监测肾脏排斥风险的无创尿检可以大大减少对活组织检查的需求,并且可能使医生能够安全地减少某些患者的免疫抑制治疗,” NIAID主任Anthony S. Fauci,M.D。说,“该研究的结果支持进一步开发用于检测和管理移植排斥的非侵入性检测。”

  在这项多器官移植临床试验研究中,医生定期收集280例成人和儿童肾移植受者的尿液样本,移植后两年。由纽约西奈山伊坎医学院的Peter Heeger博士和克利夫兰凯斯西储大学的Donald Hricik博士领导的调查人员测量了之前与排斥有关的分子的尿液水平。

   这些包括从基因构建蛋白质中的两种蛋白质和九种信使RNA(mRNA) - 中间分子。他们将CXCL9蛋白和CXCL9 mRNA鉴定为潜在的生物标志物 - 指示疾病的作用或进展的分子 - 用于诊断排斥反应。

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  经过进一步测试,研究人员发现CXCL9蛋白在排除排斥反应方面优于任何测试的mRNA。低水平的蛋白质生物标志物也可以识别可能具有稳定的长期肾功能的患者。移植后6个月,低尿CXCL9蛋白的移植受者在接下来的18个月内不太可能出现排斥反应或肾功能丧失。此外,检测移植受者尿液中的蛋白质比测量mRNA水平更直接。虽然可以直接在尿液中测量蛋白质,但必须首先从尿液样本中提取mRNA。研究人员从76%的样本中获得了足够的mRNA,突出了提取的技术挑战。

  “测量尿蛋白的相对容易性表明,开发用于临床实践的基于蛋白质的尿液测试将比mRNA测试复杂化”,“ NIAID过敏,免疫和移植部主任Daniel Rotrosen博士说。 “开发和使用测量尿蛋白的测试有很强的先例,例如家庭妊娠试验。”

  CXCL9蛋白水平也可用于预测和监测移植排斥。研究人员指出,在临床肾脏损伤迹象之前,尿CXCL9水平开始增加至30天,这可能让医生尽早介入,以避免与排斥相关的肾脏损害。治疗排斥后蛋白质水平开始下降,表明尿液检测可用于监测治疗进展。

  “在肾损伤发生之前开发用于检测免疫激活的非侵入性测试将有助于指导肾移植受者的护理,”该论文的共同作者,NIAID移植分部负责人Nancy Bridges博士说。 “该研究的结果的临床应用可以帮助避免不必要的活组织检查和过度的免疫抑制。”

  资料来源:美国国立卫生研究院/国家过敏和传染病研究所