减少DA剂量会导致帕金森病患者急性戒断症状

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  减少DA剂量会导致帕金森病患者急性戒断症状

  2010年1月12日

  新的研究表明,减少帕金森病(PD)的主要治疗方法多巴胺激动剂(DA)的剂量有时会引起类似于可卡因成瘾者报告的急性戒断症状 - 包括焦虑,惊恐发作,抑郁,出汗,恶心,全身疼痛,疲劳,头晕和药物渴望。这些症状可能很严重,并且不会被其他PD药物缓解。

  研究人员首次将这种现象定义为多巴胺激动剂戒断综合征,即DAWS。该研究由纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的医学科学家带领,于2010年1月11日的神经病学杂志报道。

  “像可卡因和甲基苯丙胺一样,多巴胺激动剂通过刺激大脑中的奖赏途径起作用。

   因此,有意义的是它们会产生类似的戒断症状,​​特别是那些具有高累积药物暴露的戒断症状,​​“资深作者Melissa J. Nirenberg博士,纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心帕金森病与运动障碍研究所副主任,威尔康奈尔医学院神经科学和神经科学助理教授。

  多巴胺激动剂是非常有效的药物,其被处方给许多帕金森病患者以避免“金标准”的副作用。药物L-DOPA,特别是异常的不自主运动,称为运动障碍。 (20世纪60年代后期,康奈尔大学医学院的George C. Cotzias博士完善了L-DOPA;自20世纪90年代以来,已有多巴胺激动剂可供使用。)DA也被FDA批准用于治疗不安腿综合征,并且用于 - 抑郁症和纤维肌痛等其他疾病的标签。在美国,目前市场上有两种DA - 普拉克索(Mirapex®)和罗匹尼罗(Requip®,Requip XL®)。

  近年来,人们越来越关注DA副作用,特别是它们会引起称为脉冲控制障碍(ICD)的不受控制的强迫行为。据报道ICD在使用这些药物的PD患者中约占14%至17%,并且也发生在使用DA治疗其他疾病的人群中。 2006年,Nirenberg博士发表研究报告,将使用DA与强迫性饮食联系起来;其他人将毒品与强迫性赌博,购买,性欲亢进和网络成瘾等行为联系在一起。患者通常不会意识到这些成瘾行为,或者可能不会与医生讨论这些行为,因为他们拒绝接受,因症状而感到尴尬,或者不知道他们是药物副作用。

  “源于使用多巴胺激动剂的冲动控制障碍可能对患者的经济,社会和身体健康有害。我们的研究确定了另一个问题 - 即一些患者在剂量减少时会出现严重甚至无法忍受的戒断综合征。在这种情况下,医生及其患者明智地使用DA并且在它们逐渐变细时谨慎行事是非常重要的,“尼伦伯格博士说。

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  研究设计和发现

  在目前的研究中,Nirenberg博士和第一作者,威尔康奈尔医学院的三年级医学生Christina A. Rabinak对一组93名患有帕金森病的人进行了回顾性分析,其中40人接受了DA,26人由于各种原因导致DA变细 - 最常见的原因是ICD。在减少DA的患者中,有5名患者(19%)经历过DAWS。患有DAWS的两名受试者完全康复,但由于严重的戒断症状,​​五名受试者中有三名未能成功停药。这三位研究参与者目前正在使用他们的ICD。

  NewYork-Presbyterian / Weill Cornell的研究人员对DAWS做了几点观察:

  * DAWS仅发生在患有ICD的患者中,而不是由于其他原因导致DA减少的患者。然而,只有三分之一的ICD患者经历过DAWS。

  *仅通过增加DA剂量来缓解戒断症状。其他治疗方法,包括高剂量的L-DOPA,抗抑郁药,镇静剂和心理疗法,均无效。

  * DAWS与DA的累积暴露相关,最严重的症状发生在DA暴露最大的患者中。

  *患有DAWS的受试者比没有DAWS的受试者有更轻微的身体残疾。

  患者信息&医生

  “DAWS难以识别,因为它的症状是看不见的 - 主要是心理上的”,“尼伦伯格博士说。事实上,患者和医生都将DAWS误认为是焦虑或抑郁等精神健康状况。 DAWS也被误解为PD本身的表现,或者在药物剂量之间消耗殆尽 - 即使是非常高剂量的L-DOPA也没有缓解症状这一事实证明了这一点。

  Nirenberg博士建议患者“自我教育DA副作用,让家人和朋友监测他们对可能的ICD的行为,并在他们经历ICD或DAWS时及时通知他们的医生。”作者还为使用DA的临床医生提供了具体的建议:(1)避免处方高剂量的DA,(2)密切监测DA治疗的患者是否有ICD征象,(3)警告患者有DAWS的风险,(4)在ICD的第一个标志处逐渐减少DA,以及(5)在逐渐减少DA时密切监测患者,特别是那些患有ICD的患者。至于未来的发展方向,Nirenberg博士表示,“最重要的未解决的问题是如何降低DAWS的风险,以及如何在DAWS发生时对其进行治疗。”

  出处:http://nyp.org/